Vo finále sezóny je George (v podaní T.R. Knighta) vážne zranený, keď autobus preskočí obrubník a narazí do neho, keďže práve zachraňuje život ženy. Napriek úsiliu jeho kolegov a priateľov sú Georgeove zranenia príliš ťažké a zraneniam podľahne.
Sezóna tiež vidí niekoľko významných udalostí, ktoré menia životy ostatných hlavných postáv. Meredith (Ellen Pompeo) sa dozvie, že je tehotná s Derekovým (Patrick Dempsey) dieťaťom. Cristina (Sandra Oh) a Owen (Kevin McKidd) sa zosobášia. Izzie (Katherine Heigl) naďalej bojuje s rakovinou a rozhodne sa opustiť nemocnicu a začať nový život.
Nakoniec Alex (Justin Chambers) začína novú kapitolu svojho života ako rezident na detskej chirurgii.