V roku 2002 sa Nettles stretol s Kristianom Bushom na miestnom mieste v Atlante v štáte Georgia a vytvorili duo Sugarland. Ich debutový album s vlastným názvom vyšiel v roku 2004 a získal zlatú certifikáciu od Recording Industry Association of America (RIAA). Nasledujúce albumy Sugarland, „Enjoy the Ride“ (2006), „Love on the Inside“ (2008) a „The Incredible Machine“ (2010), všetky získali platinové alebo vyššie predajné certifikácie.
Niektoré z úspešných singlov Sugarland zahŕňajú „Baby Girl“, „Something More“, „Stay“, „All I Want to Do“ a „Stuck Like Glue“. Nettles a Bush získali za svoju hudbu množstvo ocenení a vyznamenaní, vrátane viacerých cien Grammy, Academy of Country Music Awards a Country Music Association Awards.
Okrem práce pre Sugarland sa Nettles venovala aj sólovej kariére. V roku 2014 vydala svoj debutový sólový album „This Girl“, ktorý obsahoval úspešný singel „Me Without You“. Nettles tiež účinkoval v niekoľkých filmoch a televíznych reláciách, vrátane filmu "The Blind Side" (2009) a televízneho seriálu "Nashville" (2012-2018).
Nettles je známa svojím silným vokálom a schopnosťou spájať rôzne žánre hudby vrátane country, popu a rocku. Spolupracovala s rôznymi umelcami, ako sú Bon Jovi, Elton John a Dolly Parton.
V roku 2020 Sugarland oznámila svoju neurčitú prestávku a Nettles sa naďalej sústredila na svoju sólovú kariéru. V roku 2022 vydala svoj druhý sólový album „Playing with Fire“ a vydala sa na turné, aby album propagovala.
Jennifer Nettles je dokonalá speváčka, skladateľka a herečka, ktorá významne prispela k priemyslu country hudby. Jej silný hlas, hudobný talent a schopnosť spojiť sa s publikom z nej urobili milovanú postavu vo svete hudby.