Tu sú niektoré z opakujúcich sa problémov, ktoré možno považovať za antagonistov:
* Príroda: Rodina Ingalls neustále čelí drsnému počasiu, nebezpečným zvieratám a stále prítomnej hrozbe nedostatku a hladomoru.
* Chudoba a núdza: Rodina Ingalls žije v dobe veľkej chudoby a núdze, ktorá neustále skúša ich odolnosť a vynaliezavosť.
* Sociálne predsudky: Rodina čelí predsudkom a diskriminácii v dôsledku svojho ekonomického postavenia, kočovného životného štýlu a nekonvenčného presvedčenia.
* Obyvatelia mesta: Hoci to nie je vždy zlomyseľné, obyvatelia mesta často predstavujú spoločenské normy a očakávania, ktoré sú v rozpore s hodnotami a nezávislosťou Ingallsovcov.
Séria však obsahuje aj niekoľko špecifických postáv, ktoré by sa dali považovať za antagonistov v závislosti od konkrétneho príbehu:
* Nels Oleson: Olesonovci sú hlavnými rivalmi Ingallsovcov, ktorí často konajú z chamtivosti a žiarlivosti. Nels je obzvlášť antagonistický kvôli jeho neustálym pokusom podkopať Charlesa Ingallsa a jeho podnikanie.
* Pán Edwards: Táto postava, predstavená v neskorších knihách, predstavuje nebezpečenstvo chamtivosti a deštruktívnu silu alkoholu.
* Zlé postavy v príbehoch: V príbehoch sú často „zlé“ postavy, ako sú zlodeji, podvodníci a násilníci, ktorí predstavujú bezprostredné výzvy pre rodinu Ingalls.
V konečnom dôsledku je skutočným antagonistom v „Malom dome na prérii“ neustály boj o prežitie a šťastie proti mnohým výzvam života na americkej hranici.