V roku 2005, keď mal Lil Twist iba 11 rokov, ho Lil Wayne podpísal so svojím vydavateľstvom Young Money Entertainment ako súčasť kolektívu tohto labelu YMCMB (Young Money Cash Money Billionaires). Lil Twist vydala niekoľko mixtapeov a spolupracovala na skladbách s ďalšími umelcami z Young Money. Hosťoval aj na skladbách etablovaných rapperov ako Plies, Soulja Boy a Gucci Mane.
Viditeľnosť Lil Twista sa výrazne zvýšila, keď začal sprevádzať Lil Wayne na jeho turné a často sa objavoval v hudobných videách pre umelcov Young Money. Stal sa uznávanou postavou v hip-hopovej komunite a vytvoril si značnú fanúšikovskú základňu.
Debutový štúdiový album Lil Twist „Don't Get It Twisted“ vyšiel v roku 2011 a získal protichodné recenzie. Napriek miernemu komerčnému úspechu album výrazne neposunul jeho kariéru. Pokračoval vo vydávaní hudby a spolupráci s inými umelcami, ale nedosiahol takú úroveň mainstreamového úspechu, akú mnohí očakávali.
Zatiaľ čo Lil Twist získal počiatočnú pozornosť vďaka spojeniu s Lil Wayne, jeho kariéra nenasledovala raketový vzostup. Jeho neskoršie hudobné snaženia neboli také široko prijaté ako jeho raná tvorba a čelil niektorým právnym problémom a osobným neúspechom. Napriek tomu zostáva vplyvnou postavou v hudobnom priemysle, najmä medzi tými, ktorí oceňujú žáner hip-hopu a éru Young Money zo začiatku 2010.