1. Gitara: Madonna hrala na gitare v niekoľkých svojich skladbách a počas živých vystúpení. Bola videná hrať na akustické aj elektrické gitary.
2. Klavír: Madonna je dokonalá aj na klavíri. Hrala na tomto nástroji na mnohých skladbách a začlenila ho do svojich živých vystúpení.
3. bicie: Okrem gitary a klavíra si Madonna občas zahrala aj na bicie. Je známe, že hrá na tento nástroj počas nahrávania a živých vystúpení.
4. Ďalšie nástroje: V niektorých svojich piesňach a vystúpeniach hrala Madonna aj na iné nástroje, ako je syntetizátor a ukulele.
Hoci nie je primárne známa ako inštrumentalistka, Madonnina znalosť rôznych nástrojov demonštruje jej hudobný talent a všestrannosť.