1. Klavír: Sám Ray Charles hrá na klavíri počas celej skladby a poskytuje hlavnú melódiu a akordy. Jeho osobitý štýl hry na klavír, charakterizovaný oduševnenou improvizáciou a rytmickou synkopou, je jedným z vrcholov skladby.
2. Elektrické basy: Elektrická basgitara poskytuje low-end groove a rytmickú sekciu spolu s bicími.
3. bicie: Súprava bicích, vrátane snare, basového bubna, činelov a hi-hat, dodáva rytmický základ a posúva skladbu vpred.
4. Trubka: V ikonickom riffe piesne sa používa trúbka, ktorá pieseň uvádza a opakuje sa v nej.
5. Saxofón: Saxofón pridáva vrstvy oduševnenej harmónie a vypĺňa počas refrénových sekcií.
6. Gitara: Gitara, pravdepodobne elektrická gitara, hrá podpornú úlohu, poskytuje jemné akordy a výplne, ktoré dopĺňajú klavír.
Tieto nástroje, keď sa skombinujú, vytvárajú dynamický a energický aranžmán „Hit the Road Jack“, ktorý spája jazz, blues a R&B vplyvy, vďaka ktorým sa stal nadčasovým hitom v kariére Raya Charlesa.