Sherlock Holmes (Sir Arthur Conan Doyle):
* Dr. John H. Watson: Sherlockov blízky priateľ, spolubývajúci a kronikár jeho dobrodružstiev. Často je rozprávačom príbehov.
* Inšpektor Lestrade: Detektív Scotland Yardu, ktorý často spolupracuje so Sherlockom. Aj keď spočiatku pochybuje o Sherlockových metódach, pri riešení prípadov sa často spolieha na svoje dedukcie.
* Pani Hudson: Majiteľka 221B Baker Street, kde bývajú Sherlock a Watson. Je to milá a pozorná žena, ktorá občasne nahliadne do Sherlockovho života.
* Mycroft Holmes: Sherlockov starší brat, vysoký vládny úradník známy svojim obrovským intelektom a vplyvom. Občas pomáha Sherlockovi, zvyčajne na diaľku.
* Irene Adler: Tajomná a podmanivá žena, ktorá je jedinou osobou, ktorú Sherlock považuje za intelektuálne rovnocennú. Je známa svojou prefíkanosťou a schopnosťou prekabátiť aj Sherlocka.
Sherlock (séria BBC):
* John Watson: Lekár a bývalý vojak, ktorý sa stane Sherlockovým spolubývajúcim a blízkym priateľom. Pôsobí ako hlas rozumu a poskytuje emocionálnu podporu.
* Mycroft Holmes: Sherlockov starší brat, vládny úradník, ktorý využíva svoju inteligenciu a moc na ovplyvňovanie svetových udalostí.
* Pani Hudson: Majiteľka 221B Baker Street, ktorá často pôsobí ako sprostredkovateľ medzi Sherlockom a Johnom.
* Molly Hooper: Súdny patológ, ktorého Sherlock priťahuje a často mu poskytuje asistenciu.
* Inšpektor Greg Lestrade: Detektív Scotland Yardu, ktorý často spolupracuje so Sherlockom, napriek tomu, že jeho metódy sú nezvyčajné a neortodoxné.
* Mary Morstan: Johnova manželka, ktorá sa spočiatku javí ako neškodný a podporujúci jedinec, no neskôr odhalí temnú a tajomnú minulosť.
Toto je len ukážka hlavných spolupracovníkov v každej verzii Sherlocka. Existuje mnoho ďalších vedľajších postáv, ktoré sa objavujú v príbehoch a televíznych seriáloch, z ktorých každá má svoj vlastný jedinečný vzťah so Sherlockom.