Vo filme sa Benjamin Button narodil v New Orleans v roku 1918. Pre svoj nezvyčajný stav je opustený ako dieťa a vychováva ho v starobnom dome černoška Queenie, ktorá tam pracuje. Ako rastie, Benjamin sa spriatelí s rôznymi ľuďmi, vrátane mladého dievčaťa Daisy, s ktorým sa zoznámi, keď má 80 rokov. Benjamin má tiež vzťah so ženou menom Elizabeth Abbott, ktorá je od neho podstatne staršia.
Ako Benjamin starne v opačnom poradí, čelí množstvu výziev. Musí sa vyrovnať so svojím jedinečným stavom a nájsť si miesto pre seba vo svete. Bojuje aj so stratou svojich blízkych, pretože starnú a umierajú, kým on zostáva rovnaký. Benjamin nakoniec nájde vo svojom živote pokoj a šťastie, napriek výzvam, ktorým čelí.
Stav a situácia Benjamina Buttona je metaforou ľudského stavu. Skúma témy starnutia, úmrtnosti a hľadania zmyslu života. Benjamin Button je pripomienkou toho, že život je vzácny a že by sme ho mali využiť na maximum, bez ohľadu na to, aký dlhý alebo krátky môže byť náš čas.