Na začiatku hry sa Kreón nedávno stal vládcom Téb po tom, čo jeho švagor Eteokles v boji zabil jeho druhého švagra Polynicesa. Kreón nariadil, že Eteocles by mal byť pochovaný s poctami, zatiaľ čo Polynices by mal byť ponechaný nepochovaný a vystavený živlom ako trest za jeho zradu. Antigona, sestra Eteokla a Polynice, vzdoruje Kreónovmu dekrétu a pochováva Polynices. Kreón zistí Antigonin čin a odsúdi ju na smrť.
V reakcii na Antigonin rozsudok Haemon, Creonov syn a Antigonina snúbenica, prosí svojho otca, aby ušetril Antigonin život. Kreón odmietne a Haemon sa vyhráža, že sa zabije, ak zabijú Antigonu. Kreón nakoniec ustúpi a súhlasí s oslobodením Antigony. Keď však Kreón dorazí k hrobke, kde je uväznená Antigona, zistí, že sa obesila.
Správa o Antigoninej smrti ničí Haemona, ktorý sa pred Creonom ubodá na smrť. Keď Kreón uvidel telo svojho syna, premkol ho smútok a výčitky svedomia. Uvedomuje si, že urobil strašnú chybu, keď odsúdil Antigonu na smrť a preklína sa za svoje činy.
Eurydika pri týchto udalostiach nie je prítomná, no jej smútok nad smrťou syna a Antigony spomínajú iné postavy. V záverečnej scéne hry Kreón vyhlási, že už nikdy nebude šťastný a že ho bude do konca života prenasledovať spomienka na jeho chyby.