Klasickí nepriatelia:
* Lex Luthor: Supermanov úhlavný nepriateľ, brilantný vedec s posadnutosťou mocou a nenávisťou k Supermanovi.
* Brainiac: Mimozemská superinteligencia s túžbou po poznaní a so záľubou v zmenšujúcich sa planétach.
* Generálny Zod: Kryptónsky vojenský vodca, ktorý je Supermanovi rovný v moci a má proti nemu pomstu.
* Súdny deň: Geneticky upravené monštrum s nesmiernou silou a túžbou všetko zničiť.
* Darkseid: Mocná božská bytosť, ktorá sa snaží dobyť vesmír.
Iní významní nepriatelia:
* Žolík: Aj keď je Joker primárne záporák z Batmana, občas sa zameral aj na Supermana.
* Tučniak: Podobne ako v prípade Jokera, aj tučniak sa občas stretol so Supermanom.
* Parazit: Bytosť, ktorá dokáže absorbovať sily a životnú silu iných.
* Zvláštne: Chybný a skrútený duplikát Supermana s opačnou osobnosťou a schopnosťami.
* Metallo: Kyborg s kryptonitským srdcom, ktorý mu dáva možnosť fyzicky vyzvať Supermana.
* Livewire: Elektrický manipulátor so schopnosťou ovládať elektrinu.
* Gepard: Gepard, ktorý je primárne darebák z Wonder Woman, sa postavil aj proti Supermanovi.
Stojí za zmienku, že nepriatelia Supermana sa postupom času vyvinuli, s novšími darebákmi ako Darkseid a Súdny deň preberanie čoraz významnejších úloh v jeho mýte.