Časť I:Záhada Ligy červenohlavých
* Predstavenie Sherlocka Holmesa a Dr. Watsona: Príbeh začína tým, že Watson, nedávno prepustený z armády, hľadá ubytovanie v Londýne. Stretáva sa so Sherlockom Holmesom, brilantným, no výstredným detektívom, ktorý má povesť riešenia zdanlivo nemožných prípadov.
* Liga červenohlavých: Červenovlasý muž menom Jabez Wilson navštívi Holmesa so zvláštnym príbehom. Naverbovali ho do tajomnej organizácie s názvom Liga červených hláv, kde musel štyri hodiny denne tráviť opisovaním pasáží zo starej knihy. Náhle bol prepustený, keď sa Liga nevysvetliteľne rozpadla.
* Holmes vyšetruje: Holmes, zaujatý nezvyčajným prípadom, vyšetruje Ligu červených hláv. Usudzuje, že Liga bola lesť, spôsob, ako udržať Wilsona mimo jeho pracoviska, kým niekto iný vylúpil banku.
* Odhalenie zločinu: Zločin je odhalený ako lúpež v pobočke banky v suteréne Wilsonovho pracoviska.
* Zatknutie zločincov: Holmes, využívajúc svoje dedukčné schopnosti a znalosti o zločine, identifikuje páchateľov:dvojicu prefíkaných zločincov, Johna Claya a jeho partnera, ktorí použili Ligu červenohlavých na rozptýlenie Wilsonovej pozornosti.
Časť II:Znamenie štyroch
* Predstavenie Mary Morstan: Watson predstaví Holmesa Mary Morstan, mladej žene, ktorá hľadá Holmesovu pomoc. Posledných sedem rokov dostávala anonymné dary perál a teraz má tajomný list, ktorý ju pozýva na stretnutie so záhadnou osobou.
* Záhada chýbajúceho pokladu: Maryin otec bol vojenský dôstojník, ktorý zmizol bez stopy. Verí, že perly súvisia s jeho zmiznutím a strateným pokladom.
* Prenasledovanie zločincov: Holmes zistí, že perly sú spojené s ukradnutým pokladom z pokladnice Agra. On, Watson a Mary sledujú stopy zanechané listom a sledujú zločincov do londýnskych dokov.
* Naháňačka na Temži: Zločinci na čele s Jonathanom Smallom sa pokúšajú utiecť loďou po Temži. Nasleduje napínavá prenasledovanie, pričom Watson a Holmes ich prenasledujú.
* Odhalenie darebáka: Small a jeho komplic Tonga sú zajatí, ale Small odhalí tragický príbeh. Jeho bývalý druh Thaddeus Sholto ukradol poklad a ukryl ho.
* Posledná konfrontácia: Vyvrcholenie príbehu sa odohráva v dome Thaddeusa Sholta. Small a Tonga zaútočia na rodinu Sholto, ale konfrontácia končí Smallovým zatknutím a tragickým odhalením o stratenom poklade.
Vyriešenie záhady: Nakoniec sa odhalí pravda o ukradnutom poklade, nezvestnom otcovi a záhadných listoch. Mary sa opäť stretáva s dávno strateným bratom a prípad je uzavretý. Príbeh prináša aj významnú tému:trvalý vplyv minulých krívd na súčasné životy.