Mickey Mouse sa spočiatku vyznačoval jednoduchou zaoblenou postavou a veľkými očami. Iwerks priniesol do Mickeyho dizajnu značné zdokonalenie, pričom zaviedol jemné zmeny, ktoré zvýšili jeho osobnosť a výraznosť. Zvýraznil Mickeyho uši a pridal čierne kruhy do očí, čím dal postave výraznejší a roztomilejší vzhľad.
Iwerks tiež zohral kľúčovú úlohu pri vývoji prvých animácií Mickey Mouse. Bol priekopníkom inovatívnych techník, ako sú animácie „priamo vpred“ a „pose-to-pose“, ktoré umožňovali väčšiu plynulosť pohybu a dynamickejšie zobrazenie postavy. Jeho prelomové príspevky pomohli vytvoriť Mickey Mouse ako milovanú ikonu a celosvetový kultúrny fenomén.