V roku 2001 Barrymore spoluzakladal produkčnú spoločnosť Flower Films. Spoločnosť produkovala niekoľko filmov vrátane Whip It (2009) a He's Just Not That Into You (2009).
V roku 2020 začala Barrymore hosťovať svoju vlastnú talkshow The Drew Barrymore Show. Prehliadka bola kritickým a komerčným úspechom a získala niekoľko ocenení, vrátane ceny Daytime Emmy za vynikajúcu zábavu v talk show.
Okrem práce vo filme a televízii napísala Barrymore aj dve knihy, Little Girl Lost (1990) a Wildflower (2015). Je tiež spoluzakladateľkou kozmetickej značky Flower Beauty.
Barrymore bol ženatý trikrát. Jej prvým manželom bol Jeremy Thomas, za ktorého sa vydala v roku 1994. Rozviedli sa v roku 1995. Jej druhým manželom bol Tom Green, za ktorého sa vydala v roku 2001. Rozviedli sa v roku 2002. Jej tretím manželom je Will Kopelman, za ktorého sa vydala v roku 2012. majú spolu dve deti, dcéru Olive a syna Frankieho. V roku 2016 sa rozviedli.