Jednou z najpozoruhodnejších vecí na Holbeinovej práci je jeho použitie symboliky a alegórie. Často používal predmety a postavy na reprezentáciu abstraktných pojmov alebo myšlienok a jeho obrazy sú plné skrytých významov a odkazov. Napríklad vo svojom obraze „The Ambassadors“ (1533) obsahuje množstvo symbolov, ktoré odkazujú na politické a náboženské napätie tej doby. Lebka v popredí je napríklad pripomienkou pominuteľnosti života a lutna a hudobné knihy predstavujú harmóniu vesmíru.
Holbein bol tiež majstrom satiry a jeho tvorba je často plná vtipných a kritických postrehov spoločnosti. Vo svojom obraze „Tanec smrti“ (1526-27) napríklad zobrazuje Smrť, ktorá vedie sprievod ľudí zo všetkých spoločenských vrstiev, od kráľov a pápežov až po roľníkov a žobrákov. Obraz je pripomienkou toho, že smrť je nevyhnutná a nikto z nej nie je oslobodený, bez ohľadu na jeho sociálne postavenie alebo bohatstvo.
Holbeinova práca poskytuje cenný pohľad do sveta severnej renesancie. Jeho obrazy odrážajú spoločenské, politické a náboženské zmeny doby a ponúkajú jedinečný pohľad na ľudí a udalosti tej doby.