Zatiaľ čo niektoré príbehy sa odohrávajú mimo Londýna, ako napríklad „The Hound of the Baskervilles“, ktorý sa odohráva v Dartmoore v štáte Devon, prevažná väčšina deja sa odohráva v rušných uliciach a uličkách britského hlavného mesta zahalených hmlou.
Tu je rozpis kľúčových miest:
* 221B Baker Street: Toto je ikonický domov Sherlocka Holmesa a Dr. Watsona.
* Scotland Yard: Sídlo Metropolitnej polície, kde Holmes často komunikuje s inšpektorom Lestradem.
* The Strand: Významná dopravná tepna v centre Londýna, často spomínaná ako miesto konania rôznych udalostí a stretnutí.
* Temža: Rieka pretekajúca Londýnom slúži ako pozadie mnohých Holmesových vyšetrovaní.
Príbehy sú naplnené atmosférou a sociálnou zložitosťou viktoriánskeho Londýna, vďaka čomu je neoddeliteľnou súčasťou zážitku Sherlocka Holmesa.