K jednému z najvýznamnejších a najtrvalejších rozchodov však došlo počas príbehu „One More Day“, ktorý vychádzal z Amazing Spider-Man #544-546 v 2007 . V tomto oblúku Spider-Man uzavrie dohodu s diablom (v tomto prípade Mefistom), aby zachránil život tete May. V dôsledku toho Mefisto vymaže z existencie manželstvo Petra Parkera a Mary Jane Watsonovej.
Tento rozchod mal hlboký vplyv na život Spider-Mana a jeho vzťah s Mary Jane a trvalo roky, kým sa znovu spojili a nakoniec obnovili svoj vzťah.
Preto, zatiaľ čo v ich histórii došlo k iným významným rozchodom, príbeh „One More Day“ sa často považuje za najdôležitejší a najtrvalejší rozchod medzi Spider-Manom a Mary Jane.