Scialfa sa narodil v Deal, New Jersey, a vyrastal v Ocean Township, New Jersey. Začala hrať na gitare a písať piesne v ranom dospievaní a na strednej škole založila kapelu s názvom „The Stones“. Po ukončení strednej školy Scialfa navštevovala University of Miami, kde sa zoznámila s Bruceom Springsteenom.
V roku 1984 sa Scialfa pripojil k E Street Band ako sprievodný spevák a gitarista. Odvtedy sa stala plnohodnotnou členkou kapely a prispieva k procesu písania piesní. Scialfa vydala štyri sólové albumy:„Rumble Doll“ (1993), „23rd Street Lullaby“ (2004), „Play It as It Lays“ (2007) a „Constant Craving“ (2016).
Scialfa sa podieľal aj na niekoľkých projektoch s ďalšími umelcami, vrátane Boba Dylana, Southside Johnnyho a Asbury Jukes a Nilsa Lofgrena. Napísala a produkovala piesne aj pre množstvo iných umelcov vrátane Bonnie Tyler a Keitha Richardsa.
Scialfa je vydatá za Brucea Springsteena a majú spolu tri deti. Pokračuje v turné a nahrávaní so skupinou E Street Band a je považovaná za jednu z najuznávanejších hudobníčok v hudobnom priemysle.