Despereaux sa na svojej ceste spriatelí s múdrym potkanom menom Chiaroscuro, ľudským sluhom menom Miggery Sow a slepým dievčaťom menom Antonia. Chiaroscuro pomáha Despereauxovi pochopiť jeho skutočný účel a povzbudzuje ho, aby bol odvážny. Miggery Sow pomáha Despereauxovi orientovať sa vo svete ľudí a poskytuje mu cenné rady. Antonia, ktorá má silné spojenie so zvieratami, sa stane blízkym priateľom Despereauxa a podporuje ho v jeho pátraní.
Despereaux, Chiaroscuro, Miggery a Antonia sa spoločne vydávajú na nebezpečné dobrodružstvo, aby zachránili princeznú a nastolili mier medzi myšami a potkanmi. Na svojej ceste čelia mnohým výzvam a prekážkam, no ich odhodlanie a lojalita im pomáha prekonať každú nepriazeň osudu.
"Príbeh Despereaux" je potešujúci a inšpiratívny príbeh o priateľstve, statočnosti a prijatí vlastnej identity. Zdôrazňuje dôležitosť odlišnosti, pretože sú to často naše jedinečné vlastnosti, ktoré nás robia výnimočnými a schopnými veľkých vecí.