Všeobecný význam
Mnoho ľudí verí, že skladba je o vykorisťovaní, materializme, peniazoch a komodifikácii hudby a umenia. Texty naznačujú rozprávača, ktorý je rozčarovaný z povrchných a komerčných aspektov spoločnosti a cíti sa v pasci očakávaní a požiadaviek, ktoré sú naňho kladené. Opakujúci sa refrén piesne „Sliver of silver in the sand, zdvihni to, zdvihni to“ by mohol predstavovať túžbu získať niečo hodnotné, ale nakoniec nájsť iba prázdnotu.
Biblické odkazy
Niektorí ľudia si myslia, že pieseň obsahuje náboženskú symboliku, najmä z pohľadu Judáša. Úvodná lyrika „Mám taký pocit“ by mohla odkazovať na príbeh Ježiša, ktorý sa modlil v Getsemanskej záhrade, kam prichádza Judáš s davom vojakov, aby zatkli Ježiša. Spomínané „striebro“ by sa mohlo vzťahovať na tridsať strieborných mincí, ktoré Judáš dostal za zradu Ježiša.
Osobné skúsenosti
Kurt Cobain, hlavný spevák a skladateľ skupiny, často čerpal inšpiráciu z vlastného života a osobných zápasov vo svojej hudbe. "Heart-Shaped Box" môže tiež odrážať Cobainove vlastné skúsenosti s drogovou závislosťou a depresiou, ako aj tlak, ktorý cítil zo strany hudobného priemyslu a pozornosti médií.
Interpretácia závisí od poslucháča
Krása umenia a hudby je v tom, že ich interpretácia je individuálna a subjektívna. Konečné posolstvo „Heart Shaped Box“ je otvorené interpretácii a môže sa líšiť v závislosti od pohľadu a skúseností jednotlivého poslucháča.