Leopold sa narodil v Augsburgu v Nemecku a študoval hudbu na Benediktínskej univerzite v Salzburgu. Po ukončení štúdia sa stal huslistom vo dvornom orchestri kniežaťa-arcibiskupa zo Salzburgu. V roku 1747 sa oženil s Annou Máriou Pertlovou a páru sa narodilo sedem detí, z ktorých Wolfgang Amadeus bol najmladší.
Leopold bol prísny, ale milujúci otec a učiteľ. V mladom veku začal vyučovať hudbu Wolfganga a Wolfgang rýchlo ukázal neuveriteľný talent. Leopold vzal Wolfganga a jeho staršiu sestru Mariu Annu na niekoľko koncertných turné po Európe, ktoré sa stretli s veľkým úspechom.
V roku 1763 bol Leopold vymenovaný za dvorného skladateľa salzburského kniežaťa-arcibiskupa. Bola to prestížna pozícia a dávala Leopoldovi príležitosť komponovať širokú škálu hudby vrátane opier, symfónií a komornej hudby. Leopold pokračoval v komponovaní a výučbe hudby až do svojej smrti v roku 1787.
Dnes je Leopold spomínaný ako jeden z najvplyvnejších učiteľov hudby všetkých čias. Bol majstrom hry na husliach a vyvinul množstvo vyučovacích metód, ktoré sa používajú dodnes. Leopoldove vyučovacie metódy vychádzali z jeho presvedčenia, že hudba by mala byť zábavná aj vzdelávacia. Svojich študentov povzbudzoval, aby pilne cvičili, no staral sa aj o to, aby ich učenie hudby bavilo.
Leopold mal veľký vplyv na hudobný vývoj Wolfganga Amadea Mozarta. Wolfgang sa veľa naučil od svojho otca a stal sa jedným z najväčších skladateľov všetkých čias. Leopoldov odkaz žije prostredníctvom jeho hudby a vyučovacích metód. Je inšpiráciou pre hudobníkov a pedagógov po celom svete.