Dufay sa narodil v Hainaut, na území dnešného Belgicka, a väčšinu svojej kariéry strávil v Taliansku, kde pôsobil ako spevák a skladateľ v pápežskej kaplnke v Ríme a na dvore rodiny Este vo Ferrare. Veľa cestoval aj po Európe, navštívil Francúzsko, Anglicko a Holandsko.
Dufayovu hudbu charakterizuje použitie bohatej polyfónie, zložitých rytmov a výrazných melódií. Zložil širokú škálu vokálnych a inštrumentálnych diel, vrátane omší, motét, svetských piesní a inštrumentálnych skladieb. Jeho hudba bola veľmi vplyvná a pomohla formovať vývoj západnej hudby v 15. storočí.
Dufay bol tiež významným hudobným teoretikom a napísal niekoľko pojednaní o hudbe. Bol prvým skladateľom, ktorý použil výraz „musica reservata“ na označenie nového štýlu polyfónnej hudby, ktorý bol zložitejší a sofistikovanejší ako tradičná polyfónia tej doby.
Dufayova hudba sa dodnes hrá a teší sa a je považovaný za jednu z najdôležitejších postáv v histórii západnej hudby.