Boli zapojení do dlhotrvajúceho sporu, ktorý zahŕňal diss tracky, verejné vyhlásenia a právne spory. Spor sa začal v roku 2001, keď 50 Cent urobil znevažujúce poznámky o rade oblečenia Jay-Z, Rocawear. Jay-Z odpovedal diss skladbou „Takeover“ na svojom albume The Blueprint z roku 2001. Spor pokračoval s 50 Cent vydávaním ďalších diss skladieb a verejnými vyhláseniami o Jay-Z. V roku 2004 spor eskaloval, keď 50 Cent's G-Unit Records podala žalobu na Jay-Z's Rocawear za údajnú krádež návrhov odevov. Súdny spor bol nakoniec urovnaný mimosúdne. V roku 2005 vydal 50 Cent diss skladbu „Piggy Bank“ na svojom albume The Massacre. Skladba obsahovala text, ktorý nerešpektoval Jay-Zovu manželku Beyonce. Jay-Z reagoval tak, že meno 50 Cent nespomenul v žiadnej zo svojich piesní, rozhovorov alebo verejných vystúpení. Spor pokračoval v priebehu rokov, keď 50 Cent verejne vyhlásil o Jay-Z, zatiaľ čo Jay-Z ho väčšinou ignoroval.