Styles sa narodil vo Wandsworth, Londýn, Anglicko 18. januára 1990. Na gitare začal hrať vo veku 12 rokov a ešte počas školy založil svoju prvú kapelu The Caezars. Po skončení strednej školy študoval anglickú literatúru na Oxfordskej univerzite, kde spoznal svojich budúcich kolegov z kapely Justina Younga, Freddieho Cowana a Peta Robertsona.
The Vaccines vznikli v roku 2010 a rýchlo si získali fanúšikov pre svoje energické živé vystúpenia a chytľavé, gitarové skladby. Ich debutový album s názvom What Did You Expect from the Vaccines? vyšiel v roku 2011 a dostal sa na štvrté miesto v UK Albums Chart. Album bol certifikovaný britským fonografickým priemyslom (BPI) ako zlatý a zrodil sa z neho hitové single "Wreckin' Bar (Ra Ra Ra)", "Post-Breakup Sex" a "Norgaard".
Druhý album The Vaccines, Come of Age, vyšiel v roku 2012 a dostal sa na prvé miesto v UK Albums Chart. Album bol tiež certifikovaný ako zlatý BPI a produkoval hitové single „Teenage Icon“, „I Always Knew“ a „No Hope“.
Tretí album The Vaccines, English Graffiti, vyšiel v roku 2015 a dostal sa na piate miesto v UK Albums Chart. Album nebol taký komerčne úspešný ako predchádzajúce dva albumy skupiny, ale získal pozitívne recenzie od kritikov.
Štvrtý album The Vaccines, Combat Sports, vyšiel v roku 2018 a dostal sa na 11. miesto v UK Albums Chart. Album bol pre skupinu návratom do formy a získal pozitívne recenzie od kritikov.
Okrem práce s The Vaccines vydal Styles aj dva sólové albumy Des Styles (2016) a Therapy (2019). Spolupracoval aj s inými umelcami, ako sú The Maccabees, The Coral a Slow Club.
Styles je známy svojim výrazným speváckym hlasom, ktorý bol opísaný ako „nosový“, „kňučací“ a „dorky“. Je známy aj svojimi vtipnými a sebainými slovami.
The Vaccines absolvovali rozsiahle turné po celom svete a vystúpili na veľkých festivaloch ako Glastonbury, Coachella a Reading a Leeds. Podporili aj skupiny ako The Rolling Stones, The Killers a Arctic Monkeys.
Styles je talentovaný hudobník, skladateľ a producent, ktorý významne prispel k britskej indie hudbe. Je členom jednej z najúspešnejších indie kapiel za posledné desaťročie a naďalej tvorí hudbu, ktorá je chytľavá a zároveň núti k zamysleniu.