Dej opery sa začína tým, že Treemonisha, mladá žena, ktorú vychováva jej stará mama, bola vylúčená zo školy, pretože učila svojich spolužiakov pokročilú aritmetiku. Vracia sa do svojej komunity, kde zisťuje, že ľudia žijú v chudobe a sú utláčaní skorumpovaným vodcom menom Remus. Treemonisha využíva svoje vzdelanie a vedomosti na pomoc ľuďom a nakoniec ich vedie k vzbure proti Remusovi.
Hudba opery je zmesou afroamerickej ľudovej hudby, klasickej hudby a ragtime. Joplin používa rôzne hudobné štýly na vytvorenie jedinečného a evokujúceho zvuku. Témy opery sú tiež skúmané prostredníctvom hudby, pričom Joplin používa spirituály a inú tradičnú afroamerickú hudbu na vyjadrenie emócií a skúseností postáv.
Treemonisha nebola vykonaná počas Joplinovho života a až do konca 20. storočia nebola všeobecne známa. Odvtedy ho hrali a nahrávali rôzne operné spoločnosti a orchestre a dnes sa považuje za dôležité dielo v histórii americkej hudby.