Ne-Yo sa narodil v Camdene v štáte Arkansas a už v ranom veku si vypestoval lásku k hudbe a začal písať piesne, keď bol ešte tínedžer. V roku 2000 sa presťahoval do Las Vegas a začal vystupovať v miestnych kluboch a talentových šou. V roku 2003 podpísal zmluvu s nezávislou nahrávacou spoločnosťou Def Jam Recordings a nasledujúci rok vydal svoj debutový album „Ne-Yo“.
Album bol obrovským úspechom a dostal sa na prvé miesto v americkom rebríčku Billboard 200 s predajom viac ako 1,5 milióna kópií v USA. Hlavný singel albumu „So Sick“ bol obrovským hitom a dostal sa na prvé miesto v americkej hitparáde Billboard Hot 100 a stal sa jedným z najpredávanejších singlov roku 2005.
Ne-Yov úspech pokračoval s jeho druhým albumom „In My Own Words“, ktorý vyšiel v roku 2006 a dostal sa aj na prvé miesto v americkom rebríčku Billboard 200. Album obsahoval hitové single „Sexy Love“, „Because of You“ a „Do You“.
Odvtedy Ne-Yo vydal celkovo šesť štúdiových albumov, pričom všetky sa dostali do prvej desiatky amerického rebríčka Billboard 200. Napísal a produkoval piesne aj pre množstvo iných umelcov vrátane Beyoncé, Rihanny, Ushera a Kanye Westa.
Okrem svojej hudobnej kariéry sa Ne-Yo objavil aj v mnohých filmoch a televíznych reláciách, vrátane "Stomp the Yard", "Battle:Los Angeles" a "The Wiz Live!". Pôsobil aj ako porotca v hudobnej súťažnej šou „World of Dance“.
Ne-Yov úspech je spôsobený jeho jedinečnou zmesou R&B, hip-hopu a pop music, ako aj jeho schopnosťami skladať piesne. Bol chválený za svoje hladké vokály a nákazlivé melódie a jeho piesne prebrali umelci po celom svete.