Landon sa narodil ako Eugene Maurice Orowitz vo Forest Hills, New York. Jeho otec, Eli Maurice Orowitz, bol židovský výrobca odevov a jeho matka, Peggy O'Neill, bola katolícka herečka a tanečnica. Landon mal štyroch súrodencov:Davida, Roberta, Toma a Cheryl.
Landon začal hrať vo veku 14 rokov a objavil sa v niekoľkých inscenáciách na Broadwayi. V roku 1956 podpísal zmluvu s Warner Bros. a debutoval vo filme _God Is My Partner_ (1957). Potom hral v niekoľkých ďalších filmoch, vrátane _Marjorie Morningstar_ (1958), _The Legend of Tom Dooley_ (1959) a _The Longest Day_ (1962).
V roku 1959 bol Landon obsadený ako Malý Joe Cartwright v západnom televíznom seriáli NBC _Bonanza_. Prehliadka bola obrovským hitom a trvala 14 sezón, vďaka čomu sa Landon stal známym. Po skončení _Bonanza_ v roku 1973 si Landon zahral v niekoľkých televíznych filmoch a televíznych seriáloch, vrátane _The Little House on the Prairie_ (1974–1983), _Highway to Heaven_ (1984–1989) a _Us_ (1991) .
Landon bol tiež úspešným režisérom a producentom. Režíroval niekoľko epizód _Bonanza_ a _Little House on the Prairie_ a režíroval aj niekoľko filmov vyrobených pre televíziu. Produkoval aj niekoľko televíznych seriálov, vrátane _The Love Boat_ (1977–1987), _Highway to Heaven_ a _Us_.
Landon zomrel na rakovinu pankreasu 1. júla 1991 vo veku 54 rokov. Zostala po ňom manželka Cindy Landon a deväť detí:Mark, Josh, Jason, Michael, Shawna, Christopher, Cheryl, Erin a Kelly.