Serafinowicz začal svoju kariéru v 90. rokoch 20. storočia, keď sa objavil v komediálnej relácii BBC Radio 1 „The Breeze“ a v skečovej relácii Channel 4 „The Smell of Reeves and Mortimer“. Neskôr si zahral vo svojej vlastnej sitcome „The Peter Serafinowicz Show“ (2001 – 2004) a objavil sa v mnohých filmoch, vrátane „Shaun of the Dead“ (2004), „Hot Fuzz“ (2007), „The Koniec sveta“ (2013) a „Guardians of the Galaxy“ (2014).
V posledných rokoch sa Serafinowicz stal čoraz viac známym pre svoju prácu v oblasti hlasového herectva, keď poskytol hlasy postavám vo filmoch "Star Wars:Sila sa prebúdza" (2015), "Sing" (2016), "Moana" (2016) a "The Lego Batman Movie" (2017). Má tiež opakujúce sa úlohy v animovanom seriáli „Rick and Morty“ (2013 – doteraz) a „BoJack Horseman“ (2014 – 2020).
Okrem hereckej a hlasovej práce Serafinowicz režíroval aj niekoľko krátkych filmov a hudobných videí a napísal pre množstvo televíznych relácií a publikácií. Je častým hosťom v komediálnej panelovej relácii BBC Radio 4 „The News Quiz“ a hostil aj svoj vlastný podcast „The Peter Serafinowicz Show“ (2012-2014).
Serafinowicz je ženatý s herečkou Sarah Alexander, s ktorou má dve deti. Je zástancom Labouristickej strany a bol hlasným kritikom konzervatívnej vlády.