* Irokézska konfederácia: Táto mocná aliancia indiánskych kmeňov so sídlom v oblasti Veľkých jazier predstavovala neustálu hrozbu pre francúzske osady a obchodné cesty s kožušinou. Irokézovia sa spojili s Britmi a Holanďanmi, ktorí im poskytli zbrane a zásoby.
* Británi: Anglicko a Francúzsko boli zapojené do dlhodobého súperenia o kontrolu nad Severnou Amerikou. Táto rivalita sa zintenzívnila počas La Salleho, keď obe krajiny súperili o dominanciu v obchode s kožušinou a kontrolu nad kľúčovými vodnými cestami.
* Holanďania: Hoci Holanďania neboli takí silní ako Briti, mali významnú prítomnosť v Severnej Amerike, predovšetkým v údolí rieky Hudson. Súťažili s Francúzmi o kontrolu nad obchodom s kožušinou a o strategické miesta.
* Španielsko: Francúzsko a Španielsko boli tiež súpermi o kontrolu nad Severnou Amerikou. Zrazili sa o územia na Floride, v Louisiane a v údolí rieky Mississippi.
Je dôležité si uvedomiť, že La Salleove prieskumy a expedície boli primárne zamerané na rozšírenie francúzskeho vplyvu v Severnej Amerike, čo z neho urobilo cieľ týchto súperiacich mocností. Čelil mnohým výzvam od Irokézov, Britov a Španielov.
Napríklad La Salle's Fort St. Louis (postavená neďaleko súčasného Starved Rock State Park v Illinois) bola napadnutá a zničená Irokézmi. Aj keď sa priamo nezúčastnil veľkých bitiek proti Britom alebo Španielom, jeho práca prispela k rastúcemu napätiu medzi Francúzskom a jeho rivalmi.