Keď Tybalt provokačne vyzve Rómea na boj napriek Rómeovým pokusom o mier, Mercutio vehementne zasiahne v Romeovom mene. Mercutio, rozhnevaný Tybaltovými urážkami a výsmechom, sa s ním pustí do súboja. Počas boja utrpí smrteľnú ranu, ktorú mu spôsobil Tybalt. Vo chvíli hnevu a frustrácie Mercutio preklína Rómea aj Tybalta:
"Por na oboch vašich domoch! Urobili zo mňa mäso červov. Mám ho a tiež zdravé. Vaše domy!" (3. dejstvo, 1. scéna)
Iróniou je, že Mercutiova kliatba, ktorá zďaleka nie je lenivým výbuchom, má v rámci hlavnej témy hry nesmierny význam. Spor medzi Montaguemi a Kapuletmi, symbolizovaný ich „domami“, sa už vo Verone vytvoril ako dlhotrvajúca a ničivá sila. Zdá sa, že Mercutiova kliatba prehĺbi túto trhlinu a podnecuje nepriateľstvo medzi týmito dvoma rodinami. Jeho predčasná smrť sa stane katalyzátorom Romeových následných činov, ktoré nakoniec vedú k tragickému rozuzleniu.
Preto Mercutiova kliatba podčiarkuje ústrednú tému hry tým, že ironicky uvádza do pohybu osudovú reťaz udalostí, ktoré nakoniec odsúdia Rómea a Júliu k záhube.