Pieseň zachytáva konflikt vo vnútri jednotlivca, rozpoltený medzi príťažlivosťou deštruktívnej sily závislosti a túžbou uniknúť jej zovretiu. Opakujúce sa riadky "Nevidíš, čo som stratil? Nevidíš, čo som urobil?" vyjadrujú pocit sebauvedomenia a ľútosti. Protagonista priznáva škody spôsobené závislosťou, ale ťažko sa oslobodzuje.
Pieseň sa ponorí do deštruktívneho cyklu závislosti s textom ako "Bol som tak hlboko, nemôžem zaspať. Bol som na dne, ale teraz som na dne hlbšie." To ilustruje progresívny úpadok do závislosti a rastúce problémy s uzdravovaním.
Refrén zdôrazňuje silu závislosti prirovnaním k silnému putu:"Mám nového najlepšieho priateľa, poznáš jeho meno? Mizéria!" Zosobnená podoba Misery sa stáva stálym spoločníkom, ktorý ponúka pokrútenú formu pohodlia a spolupatričnosti.
Charakteristický ťažký zvuk Metallicy v celej skladbe umocňuje pocit naliehavosti a zúfalstva. Texty a hudba sa spájajú, aby vytvorili intenzívny emocionálny zážitok, sprostredkúvajúci boj a vnútorný nepokoj, ktorému čelí niekto, kto bojuje so závislosťou.
Celkovo "My Friend Misery" slúži ako silný a varovný príbeh o závislosti, ktorý varuje pred deštruktívnymi následkami, ktoré môže priniesť, a zdôrazňuje ťažkosti pri vymanení sa z jej pazúrov.