Simpsonovci majú veľké obsadenie hlasových hercov, pričom každá postava má svojho vlastného hlasového herca.
Tu sú niektorí z kľúčových hlasových hercov:
* Dan Castellaneta: Homer Simpson, Abe Simpson, klaun Krusty, Barney Gumble atď.
* Julie Kavner: Marge Simpson, Patty Bouvier, Selma Bouvier atď.
* Nancy Cartwright: Bart Simpson, Nelson Muntz, Ralph Wiggum atď.
* Yeardley Smith: Lisa Simpsonová
* Harry Shearer: Pán Burns, Ned Flanders, riaditeľ Skinner atď.
Aj keď je v šou niekoľko ženských hlasových hercov, žiadna jediná žena nerobí všetky hlasy.