Annable sa narodil a vyrastal v Suffern v New Yorku. Navštevoval strednú školu Suffern, kde hral basketbal a bejzbal. Potom navštevoval Cornell University, kde sa špecializoval na angličtinu a bol členom mužského basketbalového tímu Cornell Big Red. Po ukončení vysokej školy sa Annable presťahovala do Los Angeles, aby sa venovala hereckej kariére.
Annable debutoval v televízii v roku 2002 s hosťujúcou hlavnou úlohou v sitcome Reba. Potom mal v rokoch 2002 až 2003 opakovanú úlohu v telenovele Všetky moje deti. V roku 2004 dostal Annable svoju prelomovú rolu Justina Walkera v dráme Brothers &Sisters na stanici ABC. Prehliadka bola kritickým a komerčným úspechom a bežala päť sezón.
Po skončení Brothers &Sisters mala Annable hlavné úlohy v krátkodobej komediálnej dráme What About Brian a dráme Red Band Society. Objavil sa aj vo filmoch Little Black Book (2004), The Prince and Me (2004), Fired Up! (2009) a Zabi Katie Malone (2010).
Annable je ženatý s herečkou Odette Annable. Pár má jedno dieťa, dcéru narodenú v roku 2015.