Aj keď to nie je výslovne o Route 66, príbeh zahŕňa postavu Toma Cruisa, Davida Aamesa, ktorý sa vydáva na cestu sebaobjavovania po nehode, ktorá mu zmenila život.
Stretáva tajomnú ženu menom Julie (hrá ho Penélope Cruz), ktorá spochybňuje jeho pohľad na život a lásku. Hoci vo filme nie je špecificky Route 66, aspekt cesty a témy sebaobjavovania sú v súlade s konceptom výletu.