Televízia:
* Ally McBeal (1998-2002): Toto bola jej zlomová rola, hrala svojráznu a ambicióznu právničku Nelle Porter. Vynieslo jej to nomináciu na Zlatý glóbus.
* Zastavený vývoj (2003 – 2006, 2013, 2018 – 2019): De Rossi hral sofistikovanú a často sarkastickú Lindsay Fünke, rolu, ktorá sa stala obľúbenou fanúšikmi.
* Škandál (2012 – 2017): De Rossi si zahral ambicióznu a manipulatívnu Elizabeth North, šéfku štábu Bieleho domu.
* The Ellen Show (2004 – 2022): Hoci nehrala rolu, pravidelne sa zúčastňovala na The Ellen Show, ktorú koprodukovala a často ju bolo vidieť, ako robí rozhovory s hosťami a zúčastňuje sa rôznych častí.
* Teraz a potom (2022): V tomto seriáli Apple TV+ stvárnila postavu menom Jessica.
Film:
* Scream 2 (1997): Jej prvá veľká filmová rola, hra študenta Murphyho.
* The Night We Called It a Day (1998): Hlavná rola v romantickej dráme.
* The Girl Next Door (2004): Hrala tajomnú susedku.
* Prekliaty (2005): Hlavná úloha v tomto horore o skupine priateľov, ktorí sa ocitli prekliati.
* Kto je Clark Rockefeller? (2010): Televízny film, kde hrala titulnú postavu, podvodníčku.
* The Time Traveler's Wife (2009): Vedľajšia úloha v tomto romantickom filmovom spracovaní.
Iné:
* The Ellen Show (2004 – 2022): Bola koproducentkou a často sa objavovala v show.
* Podcast Portia de Rossi: Hostila tento podcast o svojom živote, skúsenostiach a postrehoch.
Tento zoznam nie je úplný, ale poukazuje na niektoré z najvýznamnejších a najúspešnejších projektov, na ktorých sa podieľala.